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기타 유전성 암에 대하여

임 미 정

진단검사의학과

요즘 텔레비전을 볼 때마다 암 보험 광고를 자주 보게 됩니다. 암은 우리나라에서 질병으로 인한 사망 원인의 1위인 만큼 현대인의 암에 대한 관심은 점점 커지고 있습니다. 혹시라도 가족 중에 암에 걸린 사람이 있다면 본인도 암에 걸리지 않을까 고민하지 않을 수 없을 것입니다. 대부분의 암은 환경적 요인에 의해 발생하는 것으로 알려져 있으나 생활 습관이나 유전 등의 요인이 작용하기도 합니다. 전체 암 환자의 약 20% 가량은 직계 가족에 암환자가 존재하며 유전성 암은 전체 암의 약 5~20%를 차지하고 있습니다.

유전성 암으로는 유방암과 대장암이 잘 알려져 있습니다. 이 외에도 여러 가지 유전성 암이 있으며 특히 특정 암이 한 가족 내에서 많이 나타나는 것을 유전성 암 증후군이라고 합니다. 유전성 암은 일반 종양에 비해 조기에 발병하며 여러 장기에 동시 다발적으로 발생합니다. 짝을 이룬 장기의 경우 양측성 종양이 흔하며 각 종양에 특징적인 유전양상을 나타냅니다. 또한 일반 종양과는 다른 임상양상을 보이며 다른 장기에도 암발생이 높다는 특징을 보입니다. 이러한 유전성 암은 가계도 연구 및 원인 유전자 검사를 통해 발생 여부를 판별 가능하며 검사 결과 유전자 이상이 있는 가족 구성원은 선택적으로 조기 검진이나 예방적 수술을 실시할 수 있습니다. 또한 유전자 이상이 없는 가족 구성원들은 암에 대한 공포에서 해방될 수 있습니다.

유전성 유방암과 대장암 외에도 난소암의 5~20% 정도가 가족성 난소암에 해당됩니다. 가족성 난소암은 난소암 환자의 모친, 자녀 또는 자매 중 1명 이상에서 난소암이 있고 이와 함께 조모, 손녀, 이모, 조카 중 1명 이상에서 난소암이 동반될 경우에 진단이 내려집니다. 치료는 양측 난소 적출술로 하며 예방을 위해 경구피임약을 쓰거나 난관결찰(불임수술)을 하기도 합니다. 위험군에서는 25세부터 골반검사, 초음파, 종양 표지자 등의 검사를 조합하여 시행하며 예방적으로 자궁 및 양측 난소 제거술을 받을 수도 있습니다. 508명의 난소암 환자를 포함하는 143가족에서 친척이 다른 암에 이환될 위험이 유방암은 2.5배, 자궁암은 5배, 남자의 경우 전립선암은 4.5배로 높다는 보고가 있습니다. 또한 유전성비용종증대장암 환자의 경우 난소암에 걸릴 위험이 4배 높습니다.

위암은 우리나라에서 가장 흔한 암일 뿐만 아니라 암사망률에서도 수위를 차지하는 암입니다. 그 중 유전성 위암은 전체 위암 환자의 5~10%를 차지하며 CDH1이나 p53 등 관련된 유전자가 일부 알려져 있습니다. 유전성 위암은 미만성 위암과 장형 위암으로 분류됩니다. 미만성 위암은 암세포의 분화도가 나쁜 위암으로 가계내에 최소한 2명의 미만성 위암 환자가 있고, 이 두명이 부모 형제나 삼촌 관계에 있으며, 이 중 최소 1명의 진단시 나이가 50세 이하이거나, 나이에 관계없이 3명의 미만성 위암 환자가 가계내에 있고, 그 3명은 부모 형제 혹은 삼촌 관계에 있을 경우에 진단이 내려집니다. 장형 위암의 경우 가계내에 3명의 장형 위암 환자가 있으며, 특정 1인에 대하여 나머지 2명이 부모 혹은 형제의 관계이어야 하며, 최소한 연속한 2대에 걸쳐 환자가 있어야 하며, 이 중 최소 1명의 진단시 나이가 50세 이하일 경우 진단됩니다. 진단기준을 만족시키면서 적어도 1인의 위암환자가 생존해 있고 채혈이 가능한 경우 유전자 검사의 대상이 됩니다.

폐암은 가족력이 있을 경우 발병위험이 2~3배 높습니다. 폐암에 대한 영향의 측면에서 유전적 요인은 흡연과 같은 비중으로 다뤄지기도 합니다. 고위험군은 매년 흉부 엑스레이 검사를 해야 하며 기침, 피섞인 가래 등이 있으면 바로 CT 등 정밀 검사를 받아야 합니다. 이밖에도 유전성 암으로는 눈에 생기는 망막모세포종, 신장의 신모세포종, 유전성 전립선암, 신경섬유종증 등이 있습니다.

유전성 암 외에 유전성 암 증후군의 하나인 리프로메니 증후군은 종양을 억제하는 유전자인 p53 유전자에 돌연변이가 생겨 다발적으로 종양이 생기게 됩니다. 주로 육종과 유방암을 포함한 다발성 암이 30세 까지는 50%(일반인의 경우 1%)에서 발생하며 70세 까지는 90%에서 발생하게 됩니다. 육종과 유방암 이외에 자주 병발하는 암의 종류로는 골육종, 백혈병, 뇌종양, 부신피질종양 등이 있습니다. 소아 급성백혈병과는 다르게 이 증후군의 다른 종양들은 효과적인 치료법이 아직 없는 상태로 유전자 검사는 의사와 함께 신중히 고려해야 할 것입니다.

다발성 내분비 종양증후군은 MEN1 및 RET유전자와 관련된 것으로 알려져 있으며 I형은 뇌하수체 종양, 췌장의 내분비 종양, 부갑상선 기능항진증 등이 함께 나타나고 II형은 갑상선암과 갈색세포종으로 구성되는 증후군으로 IIa형은 부갑상선 기능항진증을 동반하며 IIb형은 신경종과 동반됩니다. I형은 50세 까지 75%정도가 발견되며 증상이 나타나지 않더라도 가족력이 있다면 5세~10세 사이에 선별검사를 시작하고 그 후로도 정기적인 검사를 받아야 합니다. I형과는 달리 IIa는 50세 까지 40%정도만 발견되지만 칼시토닌(갑상선 암에서 증가하는 호르몬) 유발검사로 선별할 경우 31세 까지 90%이상을 발견할 수 있습니다. 그러나 일반적으로 RET 유전자 검사가 전통적인 화학검사에 비해 민감하다고 알려져 있습니다. 치료는 유전자 돌연변이가 증명된 다발성내분비 종양 증후군 II 형의 가족은 5세 이후엔 예방적 갑상선 절제를 시행합니다. 돌연변이가 증명되지 않은 다발성내분비 종양 증후군 II형의 가족은 칼시토닌 유발검사를 시행합니다.

현재 우리 나라에서는 1990년도부터 한국 유전성 종양 등록소를 발족하여 유전성 종양 환자의 암 발병 억제 및 암 사망률 감소를 위하여 노력하고 있으며 암유전자 클리닉에서는 유전성 암 환자 및 그 가족을 대상으로 환자 치료, 가족상담, 유전자 검사 등에 대한 상담을 실시하고 있습니다.